EPA: Wert von hochreinem EPA (IPE) im Risikomanagement von ASCVD

Die Therapie mit niedrigem Lipoprotein Cholesterin niedriger Dichte (LDL-C) ist zu einem wichtigen Ziel geworden, um das Risiko einer atherosklerotischen Herzerkrankung (ASCVD) einzugreifen, aber das verbleibende relative Risiko nach Statin-Therapie bleibt bestehen und wird von Experten auf diesem Gebiet zunehmend beachtet. Mehrere evidenzbasierte medizinische Evidenz hat gezeigt, dass Triglyceride (TG) eine wichtige Rolle beim Management des verbleibenden persistenten kardiovaskulären Risikos nach Statin-Therapie spielen. TG senkende Medikamente umfassen Niacin, Fledermaus, Omega-3 ungesättigte Fettsäuren usw. Unter ihnen hat die Studie von Omega-3 ungesättigten Fettsäuren, die durch hochreines EPA (IPE) repräsentiert werden, positive Ergebnisse des kardiovaskulären klinischen Nutzens erhalten.

Experimentelle Forschung

Die European Society of Cardiology (ESC) und die American Heart Association (AHA) veröffentlichten jeweils zwei Konsens-Richtlinien zu Hypertriglyceridämie und triglyceridreichen Lipoproteinen (TRL), die darauf hindeuten, dass die Wirkung von Hypertriglyceridämie auf das Restrisiko von ASCVD von großer Bedeutung ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass Triglyceridspiegel positiv mit TRL-Spiegel und TRL-Cholesterin (TRL-C)-Konzentration korreliert ist, und die Rolle von TRL-C in der Pathogenese von ASCVD wurde immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Diese Richtlinien empfehlen Fenofibrat und Eicosapentaensäure (EPA) für Patienten mit erhöhten Triglyceridspiegeln (<500mg/dL) nach der Anwendung von Statin. EPA und Docosahexaensäure (DHA) sind beide ungesättigte Omega-3-Fettsäuren, die nur in Fischen und Schalentieren vorkommen und daher allgemein als "Fischöl" bezeichnet werden. Der Zusammenhang zwischen Fisch und Omega-3-Fettsäuren und kardiovaskulären Ereignissen begann zu Beginn des letzten Jahrhunderts erforscht zu werden, und die AHA empfahl kürzlich, Fisch, der reich an Omega-3-Fettsäuren ist, mindestens zweimal pro Woche aus gesundheitlichen Gründen zu essen. Mehr als 15-bekannte kardiovaskuläre klinische Studien im Zusammenhang mit EPA und DHA wurden abgeschlossen, an denen etwa 140.000 Personen beteiligt waren, darunter REDUCE-IT einen größeren Einfluss auf die Prävention und Behandlung von ASCVD hat.

In der REDUCE-IT-Studie, einer RCT-Studie, wurden 8179-Patienten mit hohen Triglyceriden (150-499mg/dL) nach einer Statinbehandlung eingeschrieben, um die Wirkung von 4g/d Ethyl-Eicosapentaenoat (IPE) auf das kardiovaskuläre Risiko für fünf Jahre zu beobachten. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt, einschließlich kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall, koronarer Revaskularisierung und instabiler Angina pectoris. Es wurde festgestellt, dass eine 4g/d-Dosis von IPE das kardiovaskuläre Risiko im Vergleich zu Placebo um 25% weiter senken könnte. Obwohl der Nutzmechanismus von IPE noch weiter erforscht und untersucht werden muss, empfehlen die American Diabetes Association (ADA), die AHA, der ESC, die National Lipid Association (NLA) und die US Food and Drug Administration (FDA) jedoch, dass 4g/d IPE ASCVD-Patienten mit hohen Triglyceridspiegeln (<500mg/dL) nach Statin-Anwendung und denen mit hohem ASCVD-Risiko hinzugefügt wird. Zur weiteren Verringerung des kardiovaskulären Risikos. Weitere klinische Studien werden voraussichtlich die Indikationen für EPA/IPE erweitern.

Analysieren Sie die Gründe für den Nutzen der REDUCE-IT Forschung

Erstens war die durchschnittliche Reduktion von TG 40mg/dL, und eine 19% Reduktion konnte die 25% Reduktion des kardiovaskulären Nutzens durch das primäre Endpunkt Ereignis nicht vollständig erklären. Eine Metaanalyse zeigte den Zusammenhang zwischen TG-Reduktion und kardiovaskulärem Nutzen. Für jede 88mg/dL-Reduktion in TG wurde das größte kardiovaskuläre Risiko um 16%. Daher war der Grund für die Reduktion des großen kardiovaskulären Risikos in der REDUCE-IT Studie nicht nur die Reduktion von TG.

Zweitens gab es in der Untergruppenanalyse keinen Unterschied im Auftreten von größeren und kleineren Ereignissen zwischen Patienten mit TG bis 150mg/dL und ≥150mg/dL, das heißt, der Grad des Nutzens der Patienten in den beiden Gruppen war ähnlich, und der erhaltene kardiovaskuläre Nutzen war nicht vom Niveau von TG abhängig.

Drittens ist die Erhöhung der EPA-Konzentration der Schlüssel zum Nutzen der REDUCE-IT-Forschung. Zunächst nahm die Ereignisrate mit steigender EPA-Plasmakonzentration ab, d.h. der Nutzen stand in engem Zusammenhang mit der EPA-Plasmakonzentration der Patienten. Zweitens war in der Subgruppenanalyse von CVD-Patienten und DM-Patienten mit Risikofaktoren der Nutzen weiterhin mit EPA-Plasmakonzentrationen verbunden.

Viertens stieg die EPA-Plasmakonzentration in der REDUCE-IT-Studie von 26ug/ml auf 144ug/ml an, während die EPA-Plasmakonzentration in der JELIS-Studie von 97ug/ml auf 170ug/ml stieg, die auch klinische Vorteile erzielte, was beweist, dass eine erhebliche Erhöhung der EPA-Plasmakonzentration der Schlüssel zum klinischen Nutzen ist. Die EPA-Plasmakonzentration in der STRENGTH-Studie stieg von 21 ug/ml auf 90ug/ml an, aber es gab keinen Nutzen, da die EPA-Plasmakonzentration in der Behandlungsgruppe nur das Niveau der Ausgangskontrollgruppe in der JELIS-Studie war. Es kann spekuliert werden, dass einer der möglichen Gründe für das Versagen der STRENGTH-Studie, positive Ergebnisse zu erzielen, darin besteht, dass die Plasmakonzentration von EPA nicht den Schwellenwert des Nutzens erreicht hat. Die EPA-Plasmakonzentration muss einen bestimmten Schwellenwert überschreiten, um klinischen Nutzen zu erzielen. Wie dies zu beweisen ist, können wir einige Beweise durch die Omega-3-Index-Risikozone finden. Der Omega-3-Index ist der Prozentsatz des Gesamtphospholipids EPA+DHA in der Erythrozytenmembran zu den Gesamtfettsäuren, der Omega-3-Index;8%, das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen ist reduziert, und der Index;4%, das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen ist erhöht, vorausgesetzt, der Index beträgt 4% in der Bevölkerung, Supplementation zu 7% führt immer noch nicht zu einem signifikanten kardiovaskulären Nutzen.

Fünftens sind kardiovaskuläre Vorteile stark mit Prostaglandin I3 (PGI3), einem bioaktiven Metaboliten von EPA, assoziiert. EPA wird durch Cyclooxygenase und Fettoxidase zu einem entzündungshemmenden Mediator sowie PGI3 metabolisiert, das eine starke vasodilatierende Wirkung hat. Sowohl EPA als auch DHA sind wichtige Strukturkomponenten der Phospholipid-Doppelschicht der Zellmembran, um die Flüssigkeitseigenschaft der Membran aufrechtzuerhalten. Einige Studien deuten darauf hin, dass der Anstieg von EPA nach Fischölergänzung viel größer ist als der von DHA (299% und 24%).

Sechstens, andere positive Wirkungen von EPA. EPA verestert und bindet schnell an Lipoproteine und Membranphospholipide, und biophysikalische Studien haben gezeigt, dass EPA eine expandierende Richtung hat, die Membranflüssigkeit aufrechterhält und die Lipidoxidation und die Bildung von Membrancholesterindomänen hemmt. Darüber hinaus ist die Verdickung der faserigen Kappe, die anfällige Plaque fördert, auch einer der wichtigsten entzündungshemmenden Mechanismen von EPA.

Zusammenfassend ist das Niveau der EPA signifikant, und es wird erwartet, dass mehr Studien den Zusammenhang zwischen der EPA-Konzentration und dem kardiovaskulären Nutzen verifizieren, so dass die Verwendung der Dosierung geklärt werden kann und mehr Patienten eine wirksamere Behandlung erhalten können.